Testosterone enanthate

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Testosterone enanthate là một biến thể ester hóa của estrogen, là một hợp chất tiêm với tốc độ giải phóng chậm. Đây là chế phẩm ester tiêm đầu tiên của testosterone. [L1158] Sự giải phóng chậm này đạt được nhờ sự hiện diện của nhóm chức ester enanthate gắn với phân tử testosterone. [A31615] Dẫn xuất testosterone này được phát triển bởi Watson Pharms Inc và FDA lần đầu tiên được phê duyệt Ngày 12 tháng 10 năm 1980. Trong năm 2017, khoảng 6,5 triệu đơn thuốc bán lẻ cho liệu pháp testosterone đã được lấp đầy [L4659]. Phần lớn các đơn thuốc được viết là cho các sản phẩm testosterone tiêm (66%) và tại chỗ (32%). Gần đây vào ngày 1 tháng 10 năm 2018, FDA Hoa Kỳ đã phê duyệt Xaresosted của Antares Pharma Inc. - một sản phẩm enanthate tiêm dưới da cho mỗi tuần một lần, tự điều trị tại nhà với một liều tự động dùng một lần, dễ sử dụng [L4659 ]. Là sản phẩm tự động tiêm dưới da đầu tiên được thiết kế cho liệu pháp thay thế testosterone, công thức cải tiến này loại bỏ mối quan tâm chuyển giao thường liên quan đến gel testosterone và có khả năng làm giảm nhu cầu về các thủ tục tiêm tại phòng / tại phòng khám có thể gây bất tiện cho bệnh nhân khi đến phòng khám thường xuyên [L4659 ].

Dược động học:

Tác động của testosterone ở người và các động vật có xương sống khác xảy ra theo hai cơ chế chính: bằng cách kích hoạt thụ thể androgen (trực tiếp hoặc dưới dạng DHT), và bằng cách chuyển đổi thành estradiol và kích hoạt một số thụ thể estrogen nhất định. Testosterone tự do (T) được vận chuyển vào tế bào chất của các tế bào mô đích, nơi nó có thể liên kết với thụ thể androgen, hoặc có thể bị giảm xuống 5α-dihydrotestosterone (DHT) bởi enzyme tế bào chất 5α-reductase. DHT liên kết với cùng một thụ thể androgen mạnh hơn T, do đó tiềm năng androgen của nó gấp khoảng 2,5 lần so với T. Các phức hợp thụ thể T hoặc thụ thể DHT trải qua một sự thay đổi cấu trúc cho phép nó di chuyển vào nhân tế bào và liên kết trực tiếp đến trình tự nucleotide cụ thể của DNA nhiễm sắc thể. Các lĩnh vực liên kết được gọi là các yếu tố phản ứng hoóc môn (HRE) và ảnh hưởng đến hoạt động phiên mã của một số gen nhất định, tạo ra hiệu ứng androgen. [A950] Các hoạt động này rất hữu ích vì androgen nội sinh như testosterone và dihydrotestosterone chịu trách nhiệm cho sự tăng trưởng và phát triển bình thường của nam giới cơ quan sinh dục và để duy trì các đặc điểm giới tính thứ cấp [F1941]. Những ảnh hưởng này bao gồm sự phát triển và trưởng thành của tuyến tiền liệt, túi tinh, dương vật và bìu; sự phát triển của phân bố tóc nam, chẳng hạn như lông mặt, lông mu, ngực và nách; mở rộng thanh quản, làm dày dây thanh âm và những thay đổi trong cơ bắp và phân bố mỡ [F1941]. Suy sinh dục nam, một hội chứng lâm sàng do không đủ bài tiết testosterone, có hai nguyên nhân chính [F1941]. Suy sinh dục nguyên phát là do khiếm khuyết của các tuyến sinh dục, chẳng hạn như hội chứng Klinefelter hoặc bất sản tế bào Leydig, trong khi suy sinh dục thứ phát là sự thất bại của vùng dưới đồi (hoặc tuyến yên) tạo ra đủ tuyến sinh dục (FSH, LH) [F1941].

Dược lực học:

Testosterone enanthate thể hiện các tính chất tương tự như testosterone tương tự của nó với ưu điểm là phân tử này có tốc độ giải phóng và thời gian bán hủy dài hơn. [L1152] Quản lý các dẫn xuất ester của testosterone khi testosterone enanthate tạo ra sự gia tăng testosterone trong huyết thanh lên tới mức 400% từ đường cơ sở trong vòng 24 giờ của chính quyền. Nồng độ androgen này vẫn tăng trong 3-5 ngày sau khi dùng thuốc ban đầu. [A31612] Sử dụng testosterone enanthate liên tục cho thấy sự ức chế đáng kể dihydrotestosterone, PSA, HDL và FSH huyết thanh, cũng như tăng nhẹ estradiol huyết thanh. Nồng độ dihydrotestosterone và FSH có thể vẫn bị ức chế thậm chí 14 ngày sau khi chấm dứt điều trị. Không có thay đổi trong tâm trạng và hoạt động tình dục bởi sự hiện diện của testosterone enanthate. [A31618]